El diagnóstico y tratamiento de la enfermedad del Alzheimer (EA) presenta, en la actualidad, varios retos que se deben priorizar: el diagnóstico precoz, los tratamientos farmacológicos y no farmacológicos, la prevención y la mejora de los estilos de vida.
Entendemos por diagnóstico precoz el hecho de diagnosticar la enfermedad no sólo desde que aparecen los primeros síntomas, sino también años antes de que estos se detecten. En tal proceso cobra mucha importancia el aspecto genético porque nos permite discriminar qué personas presentan más riesgo de padecer la EA. Se están estudiando, además de los genes del APOE y las presenilinas, otros como PICALM, CLU, CR1, BIN1, ABCA7, etc. Las técnicas GWAS (estudio de asociación del genoma completo) permiten analizar y comparar a la vez cientos o miles de genes y polimorfismos en un gran número de individuos, con enfermedad o sin ella, y han supuesto un gran avance en este campo. La idea rectora actual es que los polimorfismos de estos genes contribuyen a la etiología o a las manifestaciones de la enfermedad. En el diagnóstico precoz, disponemos desde hace más de una década de diversas pruebas o “marcadores” como los de imagen (PET y RMN) o los «biomarcadores» presentes en LCR (proteína Beta-amiloide, Tau y P-Tau). Se están investigando, además, nuevos marcadores de LCR y también otros encontrados en sangre que comienzan a dar resultados esperanzadores, pues permiten detectar sustancias que nos indican las alteraciones que se están produciendo en el cerebro. Algunos de estos biomarcadores son precisamente las proteínas Beta-Amiloides y Tau que se pueden también rastrear en sangre, aunque hay dificultades para medirlos y estandarizarlos. Otros biomarcadores relacionados con las proteínas ya citadas son: GSK-3B, DYRK1A, Homocisteína o Clusterina. Algunos, como los neurofilamentos de cadena ligera (NF-L), que son marcadores de daño neuronal, están siendo ampliamente estudiados. Los marcadores de inflamación como las citocinas (Citocina-I-309), se cree que son indicadores de progresión del «Deterioro Cognitivo Leve» a Alzheimer. Además, se está trabajando en otro tipo de biomarcadores, como la detección de lactoferrina en saliva.
Con el tiempo, igual que los marcadores tumorales nos dicen la probabilidad o certeza de la existencia de un cáncer, con un análisis de sangre sabremos que una persona puede estar en los inicios de una EA y lo conoceremos años antes de que empiece la enfermedad.
Es evidente que el reto más importante actualmente es que todas las personas que padecen la EA estén bien diagnosticadas. Para este diagnóstico debemos utilizar los mejores métodos disponibles, de modo que no haya personas con síntomas de DCL (Deterioro Cognitivo Leve), EA leve o EA avanzada que no estén diagnosticadas. Para realizar un diagnóstico precoz podemos tener en cuenta los síntomas habituales de sospecha de un deterioro cognitivo:
SÍNTOMAS DE SOSPECHA DE DETERIORO COGNITIVO
- Dificultad para aprender cosas nuevas
- Repetir mucho las mismas cosas o hacer siempre las mismas preguntas
- Perder objetos por casa y pasar mucho tiempo buscándolos
- Perderse o desorientarse en lugares conocidos
- Temor a salir fuera del barrio o de la zona más próxima al domicilio
- Desorientación temporal (no saber el año o el mes actual)
- Dificultad para encontrar palabras adecuadas (tener la palabra en la punta de la lengua)
- Abandono de ciertas tareas cotidianas como comprar, cocinar, salir con amigos, etc
- No poder controlar la toma de la medicación
- Desinterés por las aficiones que se tenian anteriormente
- Iniciar una tendencia al aislamiento social
Tratamientos farmacológicos. Se están investigando numerosos posibles tratamientos para la EA. Actualmente hay cuatro medicamentos que se utilizan habitualmente, pero sus resultados son muy limitados (Donepezilo, Galantamina, Rivastigmina y Memantina). Se ha aprobado otro medicamento en Estados Unidos (Aducanumab, 2021) que reduce las placas de Beta-Amiloides en regiones corticales del cerebro, pero sus resultados son muy dudosos, de hecho, en Europa no ha sido aprobado. El tratamiento farmacológico es un reto fundamental. El objetivo es prevenir los cambios que hacen posible la muerte de las neuronas, con lo que se pretende parar su destrucción y revertir el daño de las que aún no están totalmente deterioradas. Una línea de investigación muy importante es buscar una “vacuna” u otro tipo de fármaco que bloquee la producción de Beta-Amiloides y Tau, que reaccione con estas proteínas ya acumuladas y las retire del cerebro. La investigación sigue a buen ritmo. La agencia de ensayos clínicos del gobierno de EEUU ha registrado 2.272 estudios para el tratamiento de la EA. La agencia española de medicamentos y productos sanitarios tiene actualmente registrados algo más de 100 estudios clínicos sobre el Alzheimer. Muchos de estos trabajos están basados en la posible interacción de anticuerpos monoclonales con las proteínas Beta-Amiloides y las Tau (Donanemab, Ganterenumab o Lecanemab). También hay otros estudios que siguen líneas patogénicas diferentes.
Otros tratamientos y procedimientos alternativos. Estos tratamientos con frecuencia se utilizan para otras enfermedades, pero se busca también un posible beneficio en la enfermedad de Alzheimer a nivel fisiopatológico o sintomático para mejorar la calidad de vida. Entre otros están, la implantación de células madre que reemplacen a las neuronas perdidas, la estimulación magnética transcraneal, la estimulación cerebral profunda, las dietas especiales, la cafeína, los ácidos grasos omega 3, los ultrasonidos, RX Gamma, Huperzina, Bryostatin, Dasatinib-Quercitina, Semaglutida, Dronabinol, etc. Entre los tratamientos no farmacológicos más recomendados se encuentra la estimulación cognitiva, que tiene actualmente gran implantación tanto en grupos de mayores sin deterioro cognitivo (con alteración de memoria por la edad), como en individuos con deterioro cognitivo leve o con enfermos de Alzheimer. Se pueden realizar de modo individual, en grupo o mediante dispositivos digitales. Estos tratamientos no farmacológicos también forman parte de la prevención del deterioro cognitivo.
Prevención: El estilo de vida. En este aspecto se recomienda, por un lado, el ejercicio físico diario, evitar el sedentarismo y llevar una dieta adecuada como puede ser la dieta mediterránea y, por otro lado, conocer mucho mejor el papel que juega la diabetes, la hipertensión, la hipercolesterolemia y otras alteraciones y enfermedades, sobretodo de tipo cardiovascular, relacionadas con el deterioro del cerebro y por lo tanto con el Alzheimer. Como elemento importante se recomienda aumentar la «Reserva Neuronal» mediante actividades cognitivas (lectura, aprendizaje de idiomas, asistencia a actos culturales, etc), fomentar las relaciones sociales e incluso potenciar las actividades lúdicas (aprender a pintar, tocar instrumentos de música, realizar viajes, etc).
Fuente: Dr. Pedro Montejo Carrasco. Médico Psiquiatra. Equipo de Liderazgo de la SEGG.